1969: Rick Dalton (Leonardo DiCaprio) non se la passa bene e non riesce a sfondare nel cinema. Le sue apparizioni sono ridotte a ruoli occasionali tanto che pensa di partire per l'Italia dove il western sta vivendo un momento felice.

ONCE UPON A TIME... IN HOLLYWOOD è un film ambientato nella Los Angeles del 1969, periodo in cui il movimento hippie raggiunse l'apice a Hollywood. I due protagonisti sono Rick Dalton (Leonardo DiCaprio), ex star di una serie televisiva western, e Cliff Booth (Brad Pitt), suo storico stuntman. Entrambi fanno fatica a sfondare in questa Hollywood nuova e così diversa dal passato. Ma Rick ha una vicina di casa molto famosa... Sharon Tate.